Dermatitis herpetiforme como manifestación extraintestinal gluten inducida en la enfermedad celíaca: estudio retrospectivo de pacientes que se asisten en el Hospital de Clínicas Dr. Manuel Quintela / Dermatitis herpetiformis as a gluten induced extraintestinal manifestation in coeliac disease: retrospective study of patients assisted at "Dr. Manuel Quintela" University Hospital / Dermatite herpetiforme como manifestação extraintestinal induzida por glúten na doença celíaca: estudo retrospectivo de pacientes atendidos no Hospital de Clínicas "Dr. Manuel Quintela"

Resumen: Introducción: la dermatitis herpetiforme (DH) es una enfermedad cutánea inflamatoria que cursa en empujes y remisiones. Es una manifestación extraintestinal de la enfermedad celíaca (EC), de la que puede ser la primera manifestación clínica(1). La enfermedad celíaca es una enfermedad sistémica autoinmune, asociada con enteropatía, desencadenada por la ingesta de gluten en individuos genéticamente predispuestos(2-4). Se ha demostrado una asociación con el HLA DQ2 y HLA DQ8 en ambas enfermedades(5). Objetivo: mostrar las características de los pacientes con DH y EC que se asisten en las policlínicas de dermatología y gastroenterología del Hospital Universitario Dr. Manuel Quintela. Metodología: se realizó un estudio descriptivo, observacional, retrospectivo y longitudinal de una serie de casos. Criterios de inclusión: pacientes asistidos en servicios de dermatología y gastroenterología del Hospital de Clínicas, con diagnóstico de DH confirmado con histopatología y/o inmunofluorescencia directa; desde julio de 2000 a junio de 2018 inclusive. Quedaron excluidos aquellos pacientes en los que no se pudo acceder al estudio histopatológico de piel. Resultados: incluimos un total de 15 pacientes, 9 de sexo masculino y 6 de sexo femenino. La edad media al diagnóstico de DH fue de 49 años. 4 pacientes recibieron tratamiento con dapsona, con rápida respuesta de la dermatosis, sin efectos adversos graves. En 13 pacientes la DH fue el síntoma guía para el diagnóstico de EC. 5 pacientes con EC asintomática, 6 con síntomas clásicos, 4 con síntomas no clásicos.

Summary: Introduction: dermatitis herpetiformis (DH) is an inflammatory cutaneous disease comprising relapses and remissions. It is an extraintestinal manifestation of coeliac disease, which can even be its first clinical manifestation. Coeliac disease (CD) is an autoimmune systemic disease, associated with enteropathy, that is induced by the intake of gluten in genetically predisposed individuals. In both diseases an association between HLA DQ2 and HLA DQ8 has been proved. Objective: to present the characteristics of patients with Dermatitis herpetiformis (DH) and Coeliac disease (CD) who are assisted in the dermatology and gastroenterology polyclinics at the "Dr. Manuel Quintela" University Hospital. Methodology: descriptive, observational, retrospective and longitudinal study of a series of cases. Inclusion criteria: patients assisted at the dermatology and gastroenterology services of the University Hospital, with a diagnosis of Dermatitis herpetiformis (DH) confirmed by histopathology and/or direct immunofluorescence (DIF), from July, 200 to June 2018 inclusive. Patients whose skin histopathological exam could not be accessed were excluded from the study. Results: 15 patients were included, 9 male and 6 female. Average age upon diagnosis of DH is 49 years old. 4 patients were treated with dapsona, evidencing a fast response to dermatosis, and no severe adverse effects. In 13 patients, DH was the guiding symptom to diagnose coeliac disease. However, 5 patients had asymptomatic CD, 6 presented classical symptoms and 4 non-classical symptoms.

Resumo: Introdução: a dermatite herpetiforme (DH) é uma doença inflamatória da pele que ocorre em impulsos e remissões. É uma manifestação extra-intestinal da doença celíaca (DC), da qual pode ser a primeira manifestação clínica. A doença celíaca é uma doença autoimune sistêmica associada à enteropatia, desencadeada pela ingestão de glúten em indivíduos geneticamente predispostos. Uma associação com HLA DQ2 e HLA DQ8 foi demonstrado em ambas as doenças. Objetivo: mostrar as características dos pacientes com HD e DC atendidos nas policlínicas dermatológicas e gastroenterológicas do "Dr. Manuel Quintela". Metodologia: foi realizado um estudo descritivo, observacional, retrospectivo e longitudinal de uma série de casos. Critérios de inclusão: pacientes atendidos nos serviços de dermatologia e gastroenterologia do Hospital de Clínicas, com diagnóstico de HD confirmado pela histopatologia e / ou imunofluorescência direta; de julho de 2000 a junho de 2018 inclusive. Foram excluídos os pacientes em que não foi possível acessar o estudo histopatológico da pele. Resultados: incluímos um N total de 15 pacientes, 9 homens e 6 mulheres. A idade média no diagnóstico de DH é de 49 anos. 4 pacientes receberam tratamento com dapsona, com resposta rápida da dermatose, sem efeitos adversos graves. Em 13 pacientes, a DH foi o sintoma norteador para o diagnóstico de DC. 5 pacientes com DC assintomática, 6 com sintomas clássicos, 4 com sintomas não clássicos.

O manejo de dermatitis herpetiformis pelo gastroenterologista. Uma série de casos / The management of dermatitis herpetiformis by the gastroenterologist. a series of cases

ABSTRACT BACKGROUND: Dermatitis herpetiformis (DH) is considered a skin celiac disease (CD). The individuals can be seen by primary care professionals or by dermatologists that could refer the patient to a gastroenterologist. OBJECTIVE: The study aimed to investigate the clinical profile of patients diagnosed with DH and referred to a gastroenterologist and evaluate the treatment response. METHODS: We retrospectively studied patients with DH referred to the same gastroenterologist at a private office in Curitiba, Brazil, between January 2010 to December 2019. We included adult patients with a confirmed DH diagnosis. Symptoms, clinical signs, laboratory and histological data, as well as treatment response, were collected. RESULTS: Thirty-three patients were studied (60.6% women, mean age at diagnosis 40.8±12.61 years). The median delay for DH diagnosis was four years. Skin involvement was mild in 33.3%, moderate in 18.2%, and severe in 48.5%. The more frequent gastrointestinal complaints were abdominal distension (78.8%), flatulence (75.7%), and gastroesophageal reflux (51.5%). Depression and anxiety were observed in 81.8% and anemia in 51.1%. A higher prevalence of bone disorders was associated with higher age at DH diagnosis (P=0.035). Duodenal biopsy showed changes in all patients. Improvement after treatment only with a gluten-free diet (GFD) plus dapsone was verified in 81.2%. CONCLUSION: Patients with DH referred to a gastroenterologist showed a high frequency of gluten intolerance and systemic complaints. Duodenal histological alterations were found in all the cases. The treatment based on GFD plus dapsone was effective in most patients.

RESUMO CONTEXTO: A dermatite herpetiforme (DH) é considerada como a doença celíaca (DC) da pele. Os pacientes podem ser atendidos por profissionais do atendimento primário ou por dermatologistas que podem encaminhar o paciente a um gastroenterologista. OBJETIVO: Os objetivos do estudo foram investigar o perfil clínico dos pacientes com diagnóstico de DH encaminhados a um gastroenterologista e avaliar a resposta ao tratamento. MÉTODOS: Foram investigados retrospectivamente pacientes com DH encaminhados ao mesmo gastroenterologista em consultório particular em Curitiba, Brasil, entre janeiro de 2010 a dezembro de 2019. Foram incluídos pacientes adultos com diagnóstico confirmado de DH. Dados sobre sintomas e sinais clínicos, dados laboratoriais, histológicos e resposta ao tratamento foram coletados. RESULTADOS: Foram estudados 33 pacientes (60,6% mulheres, média de idade 40,8±12,61 anos). O atraso médio para o diagnóstico de DH foi de 4 anos. O envolvimento cutâneo foi considerado leve em 33,3%, moderado em 18,2% e grave em 48,5%. As queixas gastrointestinais mais frequentes foram distensão abdominal (78,8%), flatulência (75,7%) e refluxo gastroesofágico (51,5%). Depressão e ansiedade foram observadas em 81,8% e anemia em 51,1%. Maior prevalência de alterações ósseas foi associada à maior idade ao diagnóstico de DH (P=0,035). A biópsia duodenal mostrou alterações em todos os pacientes. A melhora após o tratamento apenas com dieta sem glúten e/ou dapsona foi verificada em 81,2%. CONCLUSÃO: Pacientes com DH encaminhados ao gastroenterologista apresentaram alta frequência de queixas gastrointestinais e sistêmicas. Alterações histológicas duodenais foram encontradas em todos os casos. O tratamento à base de dieta sem glúten e/ou dapsona foi eficaz na maioria dos pacientes.

Doenças imunomediadas em pacientes com doença celíaca e em seus familiares: um estudo comparativo entre idade e sexo / Immune mediated diseases in patients with celiac disease and their relatives: a comparative study of age and sex

ABSTRACT BACKGROUND: Up to 15% of other immune-mediated diseases (IMDs) can occur in patients with CD throughout their lives and are associated with multiple factors, including sex and sex hormone levels. Moreover, sex is associated with differences in clinical presentation, onset, progression, and outcomes of disorders. OBJECTIVE: To investigate the prevalence of IMDs at diagnosis in patients with celiac disease (CD) and their first-degree relatives and to compare the findings between female and male patients of different age. METHODS: A retrospective study including Brazilian patients with CD who visited the same doctor during January 2012 to January 2017 was performed. Demographic and medical history data were collected through self-administered questionnaires and medical charts of the patients. In total, 213 patients were examined at diagnosis: 52 males (mean age, 40.0 years) and 161 females (mean age, 41.4 years). The patients were divided into two groups according to sex and age. RESULTS: IMDs were observed in 60.2% of the female (97/161) and 42.3% of the male patients (22/52; P=0.22). However, the frequency of IMDs was significantly higher in females aged 51-60 years than in males with same age (P=0.0002). Dermatitis herpetiformis (DH) was significantly more prevalent in males (P=0.02), whereas atopy was more prevalent in females (P=0.02). IMDs observed in first-degree relatives were similar to those observed in patients (70.9%; P<0.001), with a higher number observed in female relatives. CONCLUSION: The frequency of IMDs in CD patients was similar in all age groups and both sexes, except women diagnosed with CD after 51 years of age presented with an increased frequency of IMDs compared with males. Dermatitis herpetiformis was more prevalent in males, whereas atopy was more prevalent in females. No difference was observed in the type of IMDs between the first-degree relatives of both sexes.

RESUMO CONTEXTO: Até 15% das outras doenças imunomediadas (DIMs) podem ocorrer em pacientes com doença celíaca ao longo de suas vidas e estão associados a múltiplos fatores, incluindo sexo e níveis de hormônios sexuais. Além disso, o sexo está associado a diferenças na apresentação, início, progressão e desfecho das doenças. OBJETIVO: Investigar a prevalência de DIMs ao diagnóstico de doença celíaca e em seus familiares de primeiro grau e comparar os resultados entre sexo feminino e masculino em diferentes idades. MÉTODOS: Estudo retrospectivo incluindo pacientes brasileiros com diagnóstico de doença celíaca que realizaram acompanhamento com o mesmo médico no período de janeiro 2012 a janeiro de 2017. Dados demográficos e histórico médico foram coletados através de um questionário auto administrado e prontuários médicos dos pacientes envolvidos. No total, 213 pacientes eram portadores de doença celíaca, dos quais 52 do sexo masculino (idade média 40,0 anos) e 161 do sexo feminino (idade média 41,4 anos). Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com o sexo e idade. RESULTADOS: DIMs foram observadas em 60,2% das pacientes femininas (97/161) e 42,4% dos pacientes masculinos (22/52; P=0,22). Entretanto, a frequência de DIMs foi significantemente maior em pacientes do sexo feminino com idade entre 51-60 anos que em pacientes masculinos da mesma idade (P=0,0002). Dermatite herpetiforme apresentou maior prevalência no sexo masculino (P=0,02), enquanto atopia obteve maior prevalência nas pacientes do sexo feminino (P=0,02). DIMs observadas em familiares de primeiro grau foram similares as encontradas nos pacientes (70,9%; P<0,001), com um maior número observado em familiares femininos. CONCLUSÃO: A frequência de DIMs em pacientes com doença celíaca foi similar nos grupos etários e ambos sexos, exceto as mulheres com diagnóstico de doença celíaca após a idade de 51 anos, as quais apresentaram um aumento na frequência de DIMs em comparação com os pacientes do sexo masculino. Dermatite herpetiforme apresentou maior prevalência em pacientes do sexo masculino, enquanto que atopia foi mais prevalente no sexo feminino. Em relação ao sexo, não foi observada diferença no tipo de DIMs observada entre os familiares de primeiro grau.

Dermatitis herpetiformis as the only manifestation of celiac disease: case report and literature review / Dermatite herpetiforme como única manifestação de doença celíaca: relato de caso e revisão da literatura

Aims: To present a case of dermatitis herpetiformis, a papulovesicular rash due to deposits of immunoglobulin A in the papillary dermis. This is a common extraintestinal manifestation of celiac disease, although rare in childhood.Case description: A 10-year-old girl was diagnosed with celiac disease, suspected only due to the occurrence of typical lesions of dermatitis herpetiformis. Intestinal biopsy demonstrated total atrophy of duodenal villi in spite of the lack of clinical digestive manifestations. Under a gluten-free diet the patient presented favorable evolution, with regression of cutaneous lesions.Conclusions: Dermatitis herpetiformis is a common manifestation of celiac disease, but is not frequent in infants. Therefore, is very important to investigate any child that presents a chronic papulovesicular cutaneous eruption non-responsive to usual treatments in order to perform a precocious diagnosis of celiac disease, avoiding its serious repercussions...

Objetivos: Apresentar um caso de dermatite herpetiforme, uma erupção cutânea papulovesicular pruriginosa devida ao depósito de imunoglobulina A na derme papilar. Esta é uma manifestação extraintestinal comum da doença celíaca, embora rara na infância.Relato de caso: Uma paciente com 10 anos de idade foi diagnosticada com doença celíaca, cuja suspeita surgiu unicamente em decorrência de lesões típicas de dermatite herpetiforme. A biópsia intestinal demonstrou atrofia total das vilosidades duodenais, apesar da ausência de manifestações clínicas digestivas. Com dieta livre de glúten a paciente apresentou evolução favorável, com regressão das lesões cutâneas.Conclusões: A dermatite herpetiforme é uma manifestação comum da doença celíaca que, no entanto, é infrequente na infância. Por isso, é fundamental alto grau de suspeição em qualquer criança que apresentar uma erupção cutânea papulovesicular crônica não responsiva a medidas simples, a fim de realizar o diagnóstico precoce da doença celíaca, evitando suas graves repercussões...

Dermoscopy examination of petechial lesions in a patient with Dermatitis Herpetiformis / Exame dermatoscopico de lesoes petequiais num paciente com Dermatite Herpetiforme

An uncommon skin manifestation of Dermatitis Herpetiformis is palmar and plantar purpura. Dermoscopic examination is useful for any skin condition since it allows recognition of structures that are not discernible to the naked eye. A 22 year-old Caucasian man was admitted with excoriated lesions and pruritus. Petechial lesions could be seen on volar aspect of the digits on the hands and feet. Dermoscopy examination revealed erythematous and violaceous dots and erythematous and brown dots.

Púrpura palmar e plantar é uma manifestação cutânea incomum da Dermatite Herpetiforme. A dermatoscopia é útil para o exame dermatológico por permitir o reconhecimento de estruturas que ao olho nu não são perceptíveis. Doente caucasiano masculino de 22 anos que queixava-se de lesões escoriadas e prurido. Observouse na face volar dos dedos dos pés e das mãos lesões petequiais. O exame dermatoscópico revelou pontos eritematosos e violáceos, além de pontos eritematosos e marrons.

Review: dermatitis herpetiformis / Revisao: dermatite herpetiforme

Dermatitis herpetiformis (DH) or Duhring-Brocq disease is a chronic bullous disease characterized by intense itching and burning sensation in the erythematous papules and urticarial plaques, grouped vesicles with centrifuge growth, and tense blisters. There is an association with the genotypes HLA DR3, HLA DQw2, found in 80-90% of cases. It is an IgA-mediated cutaneous disease, with immunoglobulin A deposits appearing in a granular pattern at the top of the dermal papilla in the sublamina densa area of the basement membrane, which is present both in affected skin and healthy skin. The same protein IgA1 with J chain is found in the small intestinal mucosa in patients with adult celiac disease, suggesting a strong association with DH. Specific antibodies such as antiendomysium, antireticulina, antigliadin and, recently identified, the epidermal and tissue transglutaminase subtypes, as well as increased zonulin production, are common to both conditions, along with gluten-sensitive enteropathy and DH. Autoimmune diseases present higher levels of prevalence, such as thyroid (5-11%), pernicious anemia (1-3%), type 1 diabetes (1-2%) and collagen tissue disease. The chosen treatment is dapsone and a gluten-free diet.

Dermatite herpetiforme é uma doença bolhosa crônica caracterizada por intenso prurido e sensação de queimação em pápulas eritematosas e placas urticariformes, vesículas agrupadas com crescimento centrífugo e bolhas tensas. Apresenta associação com genótipos de HLA DR3, HLA DQW2 encontrados em 80 a 90% dos casos. É uma doença cutânea mediada por IgA com depósito de imunoglobulina A em padrão granular no topo da papila dérmica na área da sublâmina densa na zona da membrana basal, presente tanto na pele lesada com em área de pele sã. A mesma cadeia J da proteína IgA1 é encontrada na mucosa do intestino delgado em pacientes com doença celíaca do adulto, sugerindo forte associação com a dermatite herpetiforme. Anticorpos específicos com anti-endomísio, anti-reculina, anti-gliadina, e recentemente identificado, o subtipo transglutaminase epidérmica e tecidual, assim como a produção aumentada da zonulina, são descritas em ambas as afecções enteropatia sensível ao glúten e a deramtite herpetiforme. Exibe depósitos de IgA em padrão granular na papila dérmica. Doenças auto-imunes exibem maior prevalência como tireoidopatia em 5 a 11%, anemia perniciosa em 1 a 3%, diabetes tipo 1 em 1 a 2% e doença do colágeno. O tratamento de escolha é a dapsona e dieta isenta de glútem.

Lúpus eritematoso sistêmico bolhoso: diagnóstico diferencial com dermatite herpetiforme / Bullous systemic lupus erythematosus: differential diagnosis with dermatitis herpetiformis

O lúpus eritematoso sistêmico bolhoso é um subtipo raro do lúpus eritematoso sistêmico, que ocorre ainda de forma mais incomum nos pacientes pediátricos. Relatamos o caso de uma adolescente de 12 anos, apresentando lesões vésico-bolhosas em face, pescoço, tronco, mucosas oral e genital, anemia, leucocitúria estéril, FAN: 1/1280 padrão nuclear pontilhado grosso, Anti-Sm e Anti-RNP positivos. O estudo anatomopatológico sugere dermatite herpetiforme e a imunofluorescência direta revela IgG, IgA e fibrina ao longo da zona de membrana basal. Apresentamos um caso típico de lúpus eritematoso sistêmico bolhoso e enfatizamos a importância do diagnóstico diferencial com a dermatite herpetiforme.

Bullous systemic lupus erythematosus is a rare subset of systemic lupus erythematosus that is even rarer in pediatric patients. We report a case of a 12-year-old girl who presented with a vesiculobullous eruption on her face, neck, trunk and genital and oral mucosa, as well as anemia, sterile pyuria, ANA (1:1280, speckled pattern) and positive anti-Sm and anti-RNP. Pathological examination suggested dermatitis herpetiformis, and direct immunofluorescence revealed IgG, IgA and fibrin in the epithelial basement membrane zone. We present a typical case of bullous systemic lupus erythematosus and emphasize the importance of clinical and histopathological differential diagnosis with dermatitis herpetiformis.

Dermatoses bolhosas auto-imunes / Autoimmune bullous dermatoses

Dermatoses bolhosas autoimunes são doenças cuja manifestação cutânea primária e fundamental consiste em vesículas e bolhas. Classificam-se conforme a localização da bolha, em intraepidérmica e subepidérmica. Os pacientes produzem autoanticorpos contra estruturas específicas da pele detectáveis por técnicas de imunofluorescência, immunobloting e Elisa. Os recentes avanços da biologia molecular e celular têm permitido conhecer esses autoantígenos, contra os quais os pacientes se sensibilizam e que estão localizados na epiderme ou na junção dermoepidérmica. São doenças de baixa incidência, porém de elevada morbidade e por vezes letais. O objetivo deste trabalho é revisar e descrever os progressos nos conhecimentos de quatro doenças vésico-bolhosas autoimunes: pênfigo foliáceo endêmico (fogo selvagem), pênfigo vulgar, penfigóide bolhoso e dermatite herpetiforme.

Autoimmune bullous dermatoses are diseases in which blisters and vesicles are the primary and fundamental types of skin lesion. Their classification is based on the location of the blister: intraepidermal and subepidermal. Patients produce autoantibodies against self-specific structures of the skin detectable by immunofluorescence techniques, immunoblotting and ELISA. Recent advances in molecular and cellular biology have brought to knowledge these self-antigens, against which patients are sensitized, and which are found in epidermis or in the dermo-epidermal junction. These are low incidence, but high morbidity diseases that may be fatal. The aim of this article is to review and describe the progress of four autoimmune vesiculobullous disorders: endemic pemphigus foliaceous (wild fire), pemphigus vulgaris, bullous pemphigoid and dermatitis herpetiformis.